津曼特ADC药物联合治疗her2阳初治胃癌
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅱ期
适应症
初治her2阳胃癌
试验名称
评价 JSKN003 联合治疗在 HER2 阳性不可切除局部晚期或转移性一线胃/胃食管结合部腺癌治疗，或可切除胃/胃食管结合部腺癌围手术期治疗中的有效性和安全性的 II 期临床研究
拜访科室
胃肠外科；肝胆外科；肿瘤外科；消化内科；肿瘤科；放疗科；介入医学科；腔镜科
报名材料
1、病理报告；2、既往治疗方案；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告
项目结算标准
治疗方案
试验药组
详见用药
对照药组
无
药物介绍
暂无
用药介绍
队列 A：JSKN003：6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨：1000mg/m2，BID，D1-D14，Q3W；恩朗苏拜单抗：360mg，Q3W；,队列 B：JSKN003：6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨：1000mg/m2，BID，D1-D14，Q3W；KN026：10mg/kg, Q3W；恩朗苏拜单抗：360mg，Q3W；,队列 C：JSKN003：6.3 mg/kg Q3W；卡培他滨：1000mg/m2，BID，D1-D14，Q3W；奥沙利铂：130mg/m2，Q3W，至多 6 个治疗周期；恩朗苏拜单抗：360mg，Q3W,均为每 3 周为一个治疗周期。
入排标准
简要入排
2) 既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC 治疗；
HER2 阳性（HER2 阳性定义为 IHC 2+/FISH 扩增或 IHC 3+）；
完整入选标准
必须符合以下所有标准才有资格参与试验：
1) 年龄≥18 周岁；
2) 组织学或细胞学诊断的胃/胃食管结合部腺癌；
3) 一线队列：既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（既往新辅助/辅助治疗结束 6 个月后进展的参与者可以入组）；
围术期队列：既往未接受过治疗的可切除的 HER2 阳性（II-Iva 期）胃/胃食管结合部腺癌；
4) HER2 阳性（HER2 阳性定义为 IHC 2+/FISH 扩增或 IHC 3+）；
5) 一线队列：根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；
6) ECOG PS 评分 0-1 分；
7) 预计生存期至少 3 个月；
8) 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
a. 中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L；
b. 血小板≥100×109/L；
c. 血红蛋白≥90 g/L；
d. 总胆红素≤1.0×ULN，肝转移参与者总胆红素≤1.5×ULN；
e. 丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤1.5×ULN，肝转移参与者丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN；
f. 血肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
9) 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少7 个月内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性参与者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
10) 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
完整排除标准
符合以下任一标准的参与者将从本试验中排除：
1) 入组前 28 天内进行全身化疗或其他试验干预，或首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）进行了免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗或靶向治疗；
2) 既往接受过拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC 治疗；
3) 筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究入组前因该适应症停用糖皮质激素至少 4 周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少 4 周者除外）；
4) 对于 PD-L1 CPS≥1 的参与者，正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg 强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
5) 对于 PD-L1 CPS≥1 的参与者，患有活动性自身免疫性疾病的或入组前 2 年有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选： 控制良好的Ⅰ型糖尿病、 需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
6) 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
7) 入组前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术（围术期队列不适用）；
8) 入组前 14 天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）；
9) 已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重；
10) 入组前有活动性的细菌、真菌或病毒感染。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的参与者，可考虑入组；
11) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
12) HBsAg 和 / 或 HBcAb 阳 性 且 HBV-DNA 高 于 可 测 量 下 限 或 2500 拷 贝 /mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；
13) 入组前 2 年内有结核病治疗史；
14) 患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎；
15) 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 低水平或缺乏者；
16) 目前存在周围神经病变> 1 级；
17) 入组前 28 天存在包括但不限于严重的肝脏疾病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病等有临床意义的胃肠道疾病；
18) 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
b. 静息状态下，12 导联心电图检查得出的 QTcF>480 ms；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
c. 首次给药随机前 6 个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
d. 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
e. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
19) 5 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
20) 入组前 28 天内接种过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用；
21) 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况(如严重克罗恩病，吸收不良综合征等)；
22) 妊娠期或哺乳期女性；
23) 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
