注射白蛋白结合对比对照组局部晚期或转移一线失败胃癌
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅲ期
适应症
既往一线治疗失败的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌
试验名称
注射用多西他赛（白蛋白结合型）对比泰索帝®治疗既往一线治疗失败的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的多中心、随机、开放、阳性对照 III 期临床研究
拜访科室
胃肠外科；肝胆外科；肿瘤外科；消化内科；肿瘤科；放疗科；介入医学科；腔镜科
报名材料
1、病理报告；2、既往治疗方案；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告
项目结算标准
治疗方案
试验药组
注射用多西他赛（白蛋白结合型）
对照药组
泰索帝
药物介绍
暂无
用药介绍
按照 1：1 比例随机至试验组或对照组，,参与者接受注射用多西他赛（白蛋白结合型）100mg 或泰索帝®75mg 治疗，每 3周一次，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、参与者退出试验或开始新的抗肿瘤治疗或其他符合终止治疗或退出标准的情况。
入排标准
简要入排
既往接受过一线系统性治疗（定义为含铂类/氟尿嘧啶类联合化疗，含或不含免疫治疗）后疾病进展的不可切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌。
既往病史显示 Her-2 表达阴性或者阳性均可以入组，Her-2 表达未知者入组前需明确 Her-2 状态，Her-2 表达阳性者既往治疗需包含抗 Her-2 药物治疗。
已知伴有中枢神经系统转移或脑膜转移的参与者。
完整入选标准
参与者必须符合以下所有标准方可入选：
1.年龄 18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
2.组织学或细胞学确诊的胃腺癌或胃食管结合部腺癌。
3.既往接受过一线系统性治疗（定义为含铂类/氟尿嘧啶类联合化疗，含或不含免疫治疗）后疾病进展的不可切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌。
4.有经研究者确认的末次系统性治疗期间或之后明确的影像学疾病进展证据。
5.根据 RECIST V1.1 标准至少有一个可测量病灶；该区域既往应没有接受过放疗等局部治疗，或者有证据表明该病灶在放疗等局部治疗结束后明确进展。（完成第一次期中分析以后，可入组根据 RECIST V1.1 标准至少有一个可评估病灶的参与者）
6.既往病史显示 Her-2 表达阴性或者阳性均可以入组，Her-2 表达未知者入组前需明确 Her-2 状态，Her-2 表达阳性者既往治疗需包含抗 Her-2 药物治疗。
7.主要器官功能在随机前 7 天内，符合下列标准：
血常规：在随机前 14 天内未接受过输血、人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促血小板生成素(TPO)和促红细胞生成素(EPO)
中 性 粒 细 胞 绝 对 计 数（ANC）≥1.5×109/L
血小板（PLT） ≥90×109/L
血红蛋白 (HGB) ≥90 g/L
肾脏功能血清肌酐 (Cr) ≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50mL/minCockcroft-Gault 公式
肝脏功能总胆红素（TBIL） ≤1.0 × ULN 谷丙转氨酶（ALT）和谷草
转氨酶（AST）≤1.5 × ULN， 肝转移者：≤2.5 × ULN
碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5×ULN
白蛋白 ≥28g/L
凝血功能活 化 部 分 凝 血 酶 时 间（APTT）≤ 1.5×ULN
国际标准化比率（INR） ≤ 1.5×ULN
8.ECOG 评分 0-1 分者。
9.参与者预期生存期≥ 3 个月。
10.育龄期女性参与者在随机前 7 天内的血清妊娠试验为阴性，参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期；男性参与者必须同意避孕且拒绝捐精。
11.充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
完整排除标准
参与者符合下列任何一项排除标准，则不可参与本项研究：
1.确诊为库肯勃瘤（Krukenberg 瘤），除非已进行根治性切除且无肉眼肿瘤残留。
2.随机前 5 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。
3.随机前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。
4.已知伴有中枢神经系统转移或脑膜转移的参与者。
5.既往治疗使用过紫杉醇/多西他赛的参与者（除外新辅助/辅助治疗使用紫杉醇/多西他赛后一年以上出现疾病进展的参与者）。
6.分子诊断提示 dMMR/MSI-H（错配修复功能缺陷或微卫星高度不稳定） 且未接受过免疫治疗的参与者不适合入组，MMR/MSI 状态未知者入组前需明确状态。
7.有严重的心脑血管病史，包括但不限于：
1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III 度房室传导阻滞等；
2) 随机前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3级及以上心血管事件；
3) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数（LVEF）<50%；
4) 长 QTc 综合征或 QTc 间期> 480 毫秒，以及使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
5) 控 制 不 良 的 高 血 压 （ 筛 选 期 收 缩 压 ≥ 160 mmHg 和 / 或 舒 张 压 ≥100 mmHg）。
8.随机前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史。
9.筛选期存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）或 HBcAb 检测阳性，且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 104cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL ））；丙型肝炎（丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阳性的参与者）；感染人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus ，HIV）者。
10.随机前 14 天内，存在需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染。注：允许病毒性肝炎参与者接受抗病毒治疗。
11.随机前 2 年内有结核病治疗史。
12.随机前 28 天内有胃肠道梗阻及活动性炎症性肠病者。
13.随机前既往任何治疗引起的毒性反应尚未恢复至 1 级及以下(CTCAE5.0)（贫血、脱发、疲劳、纳差或研究者认为对参与者无安全性风险的其他毒性除外）。
14.随机前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或在研究期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术。
15.随机前 28 天内进行静脉化疗、生物大分子治疗或首次用药前 14 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）进行了口服化疗、免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗、小分子靶向治疗或任何试验干预。随机前 14 天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药。
16.随机前 14 天内使用过 CYP3A4 的强效抑制剂或强效诱导剂。
17.已知对白蛋白或多西他赛过敏和/或禁忌症者。
18.已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）。
19.已知存在可能影响试验依从性的精神神经系统疾病参与者，有药物依赖/酒精依赖史者。
20.参与者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性） 临床试验或处于干预性试验的随访期。
21.研究者认为不适合参加本研究的其他情况（包括但不限于：参与者并发严重或不受控制的医学病症，存在潜在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。
