DZD6008EGFR突变非小细胞肺癌初治或一线后
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅰ期
适应症
在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌
试验名称
一项I期、开放标签、多中心研究以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN2）
报名材料
1、病理报告；2、既往治疗方案；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告；6、基因报告
项目结算标准
治疗方案
试验药组
DZD6008
对照药组
无
药物介绍
暂无
用药介绍
1、药物名称：ZD6008(EGFR TKI)；口服,2、用药频次（一天一次）,3、试验周期：21天，直到疾病进展
入排标准
简要入排
携带EGFR敏感突变（Exon19del和/或L858R）初治
既往接受标准治疗且C797突变（只用过1种3代EGFR TKI后进展或不耐受；既往使用EGFR TKI线数≤2线，系统性治疗总线数≤3线）
完整入选标准
1.受试者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集和分析前提供带有手写签字和注明日期的知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
4. 由认可的当地实验室确认的 EGFR 敏感突变（Exon19del 和/或 L858R），并提供记录。
5. 受试者应提供足够的、末线 EGFR TKI 治疗进展后获得的肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认 EGFR 突变（仅 B 部分，若受试者无或无足够的存档组织、肿
瘤活检在医学上被认为不安全和/或不可行，可根据具体情况与申办方沟通和协商达成一致后入组。鼓励纳入 A部分的受试者能提供末线 EGFR TKI 治疗疾病进展后
获得的肿瘤组织样本）。
6.满足特定队列研究纳入标准：
• A 部分：受试者既往接受过至少一线 EGFR TKI（例如奥希替尼）治疗后失败（进展或不耐受）。纳入 A 部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线 EGFR TKI 和含
铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。
• B 部分扩展队列 1 和队列 2：受试者既往接受 1 种针对局部进展或转移性 NSCLC 的 3 代 EGFR TKI*标准治疗，包括：3 代 EGRF TKI*作为一线治疗失败（进展或
不耐受），或作为 1 或 2 代 EGFR TKI*治疗失败的后线治疗。既往使用 EGFR TKI 线数≤2 线，既往系统性治疗总线数≤3线。
*：1、2 代 EGFR TKI 指已经获批上市的第 1、2 代 EGFR TKI 如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和达克替尼等。3 代 EGFR TKI 指已获批上市的第 3 代
EGFR TKI 如奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼等。
7. 签署知情同意书的过去两周内无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组（ECOG）标准评分为 0 − 1。预测生存期 ≥ 12 周。
8. 脑转移患者只有在满足以下条件方可纳入至本研究：脑转移患者在筛选期间无神经系统症状、首次用药前至少 4 周内无需皮质类固醇或脱水利尿治
疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008 前有≥ 2 周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的 AE 已恢复至≤ 1 级。
9. 存在 RECIST 1.1 规定的可测量病灶：至少存在一个未经放射治疗的、长径 ≥ 10 mm （淋巴结病灶需短径 ≥ 15 mm）的病灶、并可在 CT 或 MRI 下对基线精测
量且可以重复测量的病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶。
10. 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备
• 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• 血小板 ≥ 100 × 109/L• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
• 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）。患有 Gilbert 综合征或肝脏转移的情况下，总胆红素≤ 3×ULN。
• 谷丙转氨酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 ×ULN。如存在肝转移时，ALT 及 AST ≤ 5 × ULN。
• 通过 Cockcroft-Gault 法计算得到或测量得到的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
• 其他：血清淀粉酶 ≤ 1.5 × ULN，且血清脂肪酶 ≤ 1.5 × ULN
11. 有女性伴侣并有生育意愿的男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的 3 个月内使用屏障避孕法（如使用安全套）。男性受试者在参与临床研究期间
至最后一次给药后的 3 个月内不可捐精。如男性受试者有生育要求，建议在开始临床研究前冷冻精子。
12. 女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的 6 周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试（参照临床实践，血或尿 β-人绒毛膜促性腺激素）为
阴性，或在筛选前符合以下标准：
• 绝经，定义为 ≥ 50 岁，在停止外来激素治疗下停经至少 12 个月。
• 小于 50 岁的女性在以下条件下考虑为绝经：停经 12 个月，经检测促黄体生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）水平符合绝经状态。
• 持有相关不可逆的手术绝育治疗记录，如子宫切除、双侧卵巢切除术、或双侧输卵管切除术但未行输卵管连通术。
完整排除标准
1. 携带任何其他已知的 EGFR 突变，包括但不限于 EGFR 罕见突变（G719X、S768I、L861Q、20 号外显子插入突变等），仅限 B 部分。
2. 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有 SCLC 转化。
3. 接受过以下治疗
• 首次服用 DZD6008 前 4 周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR 靶向抗体或双特异性抗体）。
• 首次服用 DZD6008 前 14 天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。
• 在首次用药前 7 天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前 28 天内骨髓接受放射治疗超过 30%或接受大范围放射治疗的受试者。
• 在首次服用 DZD6008 前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A 强抑制剂，或在首次服用 DZD6008 前三周内，正在使用或无法停止使用已知为 CYP3A 强诱导剂药物的患者。
• 首次服用 DZD6008 前 14 天内，正在服用或无法停用已知为 CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。
• 首次服用 DZD6008 前 1 周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。
• 首次服药前 4 周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。
• 既往接受 EGRF TKI 作为初始治疗时 3 个月内无证据显示疾病稳定或客观缓解，或者治疗时长短于 3 个月（仅针对纳入 B 部分队列 1 和 2的受试者）。
4. 存在前期治疗（如辅助化疗、放疗）引起的 ＞ CTCAE 1 级的不良事件（任何程度的脱发除外）。
5. 有脊髓压迫或脑膜转移。
6. 2 年内有恶性肿瘤病史（除外已经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位子宫颈癌或其他肿瘤且已经无瘤状态超过 2 年并且预计的生存期超过 2 年，需与迪哲临床研究医师讨论）。
7. 存在严重或无法控制的系统性疾病，包括控制不良的高血压、出血性（如类血友病等）疾病。
8. 存在持续或活动性感染，包括但不局限于乙肝、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染（HIV），或 COVID-19 的活动性感染（研究者认为存在具有临床意
义的体征或症状等）的受试者。具体标准如下表所述。
检测项 纳入 排除
HIV 抗体 阴性 阳性
HCV 抗体 阴性 阳性
HBV HBsAg 阴性、HBcAb 阴性 HBsAg 阳性
HBsAg 阴性、HBcAb 阳性及 HBV DNA < 2000 IU/mL HBsAg 阴性、HBcAb 阳性及 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL
9. 以下任何心脏相关疾病或异常：
• 在筛选期静息状态下 12 导联心电图（ECG）QTc 间期（QTcF）> 470 msec
• 静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR 间期 >250 msec
• 任何可引起 QTcF 延长或心率失常的疾病或状态，如心衰、低钾血症、先天性 QT 延长综合征、有 QT 延长综合征家族史或家族成员中有 40岁以下猝死疾病史
10. 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗相关的肺炎。
11. 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收 DZD6008。
12. 正在哺乳或怀孕的女性。
13. 对 DZD6008 及其辅料超敏感。
14. 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。
15. 经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验依从性。
16. 对于 A 部分食物影响队列，受试者如符合以下任一排除标准，则不可被纳入：
• 无法整夜空腹 10 小时或无法摄入低脂、低热量膳食的受试者
• I 型糖尿病患者
