妥拉美替尼联合维莫非尼针对BRAFv600e突变的转移性结直肠癌二线和三线及以上
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅲ期
适应症
二线及以上BRAF V600E突变的晚期结直肠癌
试验名称
一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
拜访科室
胃肠外科；肿瘤外科；消化内科；肿瘤科；放疗科；介入医学科；腔镜科；肛肠外科
报名材料
1、病理报告、基因检测报告；
2、寄望治疗方案；
3、末次出入院记录；
4、最近一次血项报告；
5、CT报告及其他影像报告。
项目结算标准
治疗方案
试验药组
按2：1随机 妥拉美替尼+维莫非尼
对照药组
研究者选择的双药化疗为基础的方案，进展后可交叉
药物介绍
靶向治疗：MEK抑制剂(双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂)
用药介绍
妥拉美替尼胶囊：口服；维莫非尼片：口服 ,试验组：BID，21天/周期 对照组：化疗 注射 Q3W,21天/周期 直至疾病进展
入排标准
简要入排
至少一线后进展的已知BRAFv600e突变的转移性结直肠癌（经治方案要求含贝伐珠单抗）
排除用过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂，包括曲美替尼、达拉非尼、索拉非尼和瑞戈非尼等。
完整入选标准
1、受试者自愿签署知情同意书；
2、年龄在18至70周岁（含）的男性或女性患者；
3、组织学或细胞学确诊的转移性IV期CRC患者；
4、基线时可以提供当地或中心试验室检测报告证明肿瘤组织具有BRAFV600E突变（允许检测报告仅显示BRAFV600突变的患者先入组，再进行BRAFV600E突变的中心实验室确认）；
5、基线时可以提供足够量的、有代表性的肿瘤组织样本或切片（原发、转移、存档的或新获取的组织）供中心实验室进行BRAFV600E突变的检测确认（注：如果中心实验室最终未能确认BRAFV600E突变，受试者将由研究者完成风险获益评估后决定是否继续保留在研究中，但是申办方和研究者可以决定是否新增入组一名患者进行替代）。
6、既往针对复发/转移性肿瘤进行过至少1个线数的系统性治疗并发生疾病进展（注：①不包括术后辅助治疗，但辅助治疗期间或治疗结束后6个月内肿瘤复发所接受的治疗可视作针对转移性肿瘤的一线治疗；②维持治疗不作为单独的一种治疗方案）；
7、根据RECIST v1.1至少有一个可作为靶病灶评估的病灶；
8、ECOG体力状况评分为0-1分；
9、预期生存期大于3个月；
10、能够进行口服用药；
11、受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
12、有生育能力的女性受试者首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，除非已绝经至少1年，或绝育手术至少6周；另外，受试者需保证在试验期间至研究药物给药后至少6个月内采取充分的避孕措施；
完整排除标准
1、既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂治疗；
2、已知有影响对照药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书）
3、有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；
4、治疗开始前12个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史；
5、已知研究治疗开始前6个月内有急性或慢性胰腺炎病史
6、活动性消化道出血需要治疗者；
7、既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病；
8、间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；
9、难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除；
10、未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病；
11、首次给药前2周内，存在无法控制的活动性感染性疾病；
12、（13） 不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）；
13、既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）
14、开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状；
15、研究治疗首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；
