ASKG915实体瘤
项目介绍
项目基本信息
试验分期
Ⅰ期
适应症
晚期恶性肿瘤
试验名称
注射用 ASKG915 单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期 临床研究
拜访科室
妇科；妇科；胃肠外科；肿瘤外科；消化内科；肿瘤科；肿瘤科；肿瘤科；放疗科；放疗科；放疗科；介入医学科；介入医学科；腔镜科；肛肠外科
报名材料
1、病理报告；2、既往治疗方案；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告
项目结算标准
治疗方案
试验药组
ASKG915 单药
对照药组
无
药物介绍
暂无
用药介绍
Part A 采用剂量加速滴定 （前两个剂量组：0.15mg/kg、0.3mg/kg）结合 3+3+3,剂量递增设计。起始剂量为 0.15mg/kg，后续剂量分别为 0.3mg/kg、0.75mg/kg、,1.5mg/kg、3mg/kg 及 4.5mg/kg。每 3 周静脉滴注给药一次（Q3W）。,Part B 每 3 周静脉滴注一次（Q3W）注,射用 ASKG915，并根据剂量递增研究确定的 RP2D(s)进行剂量扩展。
入排标准
简要入排
年龄≥18 岁，组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无 标准治疗可用。体力评分≤2 分
Child-Pugh 评分>9（仅针对肝细胞癌患者）
在首次使用试验药物前 3 个月内，既往有完全性肠梗阻病史。
完整入选标准
受试者必须符合下列所有标准：
(1) 受试者自愿签署知情同意；
(2) 年龄≥18 岁（获得知情同意时），性别不限。
(3) 组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无
标准治疗可用。
本研究中剂量递增阶段（Part A）及剂量扩展阶段（Part B）选择的适应症为：
肝细胞癌
子宫颈癌
卵巢上皮细胞癌
结直肠癌
肾细胞癌（透明细胞型为主）
胃癌或食管癌
尿路上皮癌
非小细胞肺癌
头颈部鳞状细胞癌
(4) 根据 RECIST V1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
(5) ECOG 体力评分≤2 分。
(6) 经研究者判断，预计生存时间≥3 个月。
(7) 有合适的器官功能状态：
a. 血常规：血小板（PLT）≥75×109
/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞
绝对值（ANC）≥1.5×109
/L（筛选期获得血常规结果前 14 天内未接受过输
血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；
b. 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×
正常值上限（ULN）（如有肝转移，≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
c. 肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
d. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值
（INR）≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的患者必须保持稳定剂量治
疗（即最短 14 天）；如患者接受华法林治疗，则 INR 必须≤3.0 且无活动性
出血（如，试验药物首剂给药前 14 天内无出血）；允许患者接受低分子肝
素治疗；
e. 白蛋白： ≥30g/L（即≥3.0g/dL）。
(8) 有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次用药后 5 个月内，使用非
常可靠的避孕方法（如禁欲，激素），避孕药，输卵管结扎、宫内节育环均被认
为是非常可靠的方法，但屏障法避孕除外；
(9) 女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性或有证据证明
丧失生育能力。
(10) 愿意并且能够遵守所有的试验要求。
完整排除标准
如果受试者满足以下任何标准之一，需将其排除出试验：
(1) 首次使用试验药物（C1D1）前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治
疗。
(2) 在首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶
向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外：
亚硝基脲或丝裂霉素 C 在首次接受试验药物前 6 周内使用；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前 2 周或药物的 5 个
半衰期内使用（以时间长的为准）；
具有抗肿瘤适应症的中药/产品在首次接受试验药物前 2 周内使用。
(3) 在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或
出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术
(4) 在首次使用试验药物前 14 天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。
除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的
松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖
皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
(5) 已知新型冠状病毒感染阳性（既往病毒检测阳性的患者，可在连续三次检测阴
性且感染症状减轻后 10 天考虑入组）。
(6) 在首次使用试验药物前 4 周内使用过减毒活疫苗。
(7) 在首次使用试验药物前 12 周内接受过 IL-2 或 IL-15 治疗。
(8) 既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。
(9) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究
者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、2 级贫血、经激素替代
治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
(10) 经研究者判断存在不适合入组临床症状的脑实质转移或脑膜转移。
(11) 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
(12) 既往有 HIV 感染史的患者，筛选时 CD4+T 细胞计数≤350 细胞/ul。HIV 阳性感
染者必须接受充分治疗。
(13) 血清学诊断为慢性乙型肝炎（HBV），筛选时病毒载量测定高于检测下限。
(14) 血清学诊断为丙型肝炎（HCV），在积极接受抗病毒治疗后，筛选时病毒载量测
定仍高于检测下限。
(15) 目前存在异常有临床意义的间质性肺病（无需治疗的放射性肺纤维化病除外）。
(16) 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传
导阻滞等；
首次给药（C1D1）前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动
脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
充血性心力衰竭（定义为美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 II-IV 级），
左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他经研究者判断具有高风险的结构性
心脏病；
无法稳定控制的高血压（降压治疗后血压＞150/95mmHg）；
经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）＞470ms。
(17) 患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，
血管炎等），但以下疾病除外：
达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；
接受激素替代疗法治疗的 I 型糖尿病；
通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前 12 个月内未出现因
病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单
纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
(18) 曾接受免疫治疗并出现≥3 级免疫相关不良事件（irAE）或≥2 级免疫相关性心肌
炎。
(19) 在首次使用试验药物前 4 周内，出现符合 CTCAE5.0 标准≥3 级的出血。
(20) 筛选前 14 天内或筛选期存在需要引流的腹水或胸腔积液史。（若患者接受治疗
[包括胸穿/穿刺置管]后达到临床稳定，且在筛选期前 14 天内或筛选期间无需重复进
行穿刺置管/胸穿的可纳入）。
(21) 无法稳定控制的高钙血症。
(22) 在首次使用试验药物前 3 个月内，既往有完全性肠梗阻病史。
(23) 既往接受蛋白类药物时发生≥3 级过敏史的。
(24) 已知有酒精或药物依赖。
(25) 已知妊娠或哺乳期女性、计划生育者（患者及其伴侣）
(26) 研究者或医学监查员（MM）认为存在临床显著症状、状况、疾病等病史或证
据，可能对受试者安全构成风险或者干扰研究评估、流程或完成的。
(27) 未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过 2
周的既往确诊且经治的脊髓压迫症患者除外）。
(28) 筛选前 3 年内，患有研究疾病外的其他恶性肿瘤病史，但肿瘤转移或死亡风险
极小的恶性肿瘤（如 5 年生存期超过 90%）除外，如经充分治疗的宫颈原位癌、非
黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管腺癌或 I 期子宫癌）。
(29) Child-Pugh 评分>9，仅针对肝细胞癌患者。
